BuscarXarelto® en la Práctica — Preguntas y Respuestas
Respuestas a las preguntas más comunes acerca de Xarelto®
Xarelto® es el primer inhibidor directo del Factor Xa de administración oral una vez al día, indicado para la prevención de ETV en pacientes que se someten a reemplazo total de cadera o rodilla. Con la introducción de nuevas opciones terapéuticas, existen preguntas que se formulan con frecuencia concernientes a su empleo en la práctica clínica. Estas respuestas a algunas de las preguntas más comunes, están diseñadas para proporcionar una guía más detallada al médico en cuanto al uso adecuado de Xarelto ®.
¿Hay alguna evidencia de toxicidad hepática con el uso de Xarelto®?
Con base en la evidencia clínica reportada a la fecha de más de 18,000 pacientes que se han expuesto a Xarelto®, el perfil de seguridad de Xarelto después de reemplazo electivo de cadera o rodilla es comparable a la de la enoxaparina. Esto incluye exposición a largo plazo de aproximadamente 7,000 pacientes tratados con Xarelto® durante al menos 3 meses, de los cuales, alrededor de 4,500 pacientes se trataron con Xarelto® durante 6 a 12 meses o más.64
En el RECORD1-3, se estudia la incidencia de elevación de alanino transferasa (ALT) > 3 x arriba de los límites superiores a la normalidad (LSN), lo que es un marcador de un potencial daño hepático, que fue bajo y comparable a la enoxaparina. La incidencia a través de los estudios RECORD1-3 en la rama de tratamiento con Xarelto® fluctuó de 1.6% a 2.0% y de 1.7% a 4.7% en el grupo de la enoxaparina. 2, 3, 4
¿Cuál es el perfil cardiovascular de Xarelto®?
El programa RECORD es un programa clínico de estudios que evaluó diversos parámetros de eficacia y además reportó la incidencia de eventos cardiovasculares en la cirugía de reemplazo de cadera y rodilla. Todos ellos fueron analizados y validados por un comité independiente.
El panel independiente de especialistas observó que la incidencia de eventos cardiovasculares en los estudios RECORD1-3 fue baja y no se apreciaron diferencias estadísticamente significativas entre Xarelto® y enoxaparina (hasta de 0.3% para Xarelto® y hasta de 0.5% para enoxaparina).2, 3, 4
¿Necesito ajustar la dosis de Xarelto® en pacientes con insuficiencia renal?
Xarelto® se elimina a través de la vía fecal y renal; dos tercios se metabolizan en el hígado y en el tercio restante del medicamento activo se desecha sin cambios a través de los riñones.
Xarelto® no requiere ningún ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina de 50 – 80 ml/min) o insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30 – 49 ml/min), pero debe de usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 15-29 ml/min) o en aquéllos con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30-49 ml/min) que estén recibiendo en forma concomitante otros medicamentos que ocasionan concentraciones plasmáticas aumentadas de rivaroxaban.
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Xarelto® no requiere ningún ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina de 50 – 80 ml/min) o insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30 – 49 ml/min), pero debe de usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 15-29 ml/min) o en aquéllos con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30-49 ml/min) que estén recibiendo en forma concomitante otros medicamentos que ocasionan concentraciones plasmáticas aumentadas de rivaroxaban.
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Xarelto® no se ha estudiado en la población de pacientes con un aclaramiento de creatinina < 15 mL/min. y su empleo no se recomienda en este grupo de población.
¿Puedo tratar a todos mis pacientes con la dosis de 10 mg al día sin importar la edad, el peso o el género?
En los RECORD1-3 (RECORD2 comparó 5 semanas de Xarelto® contra 2 semanas de enoxaparina) Xarelto® mostró un nivel de seguridad comparable a enoxaparina con un nivel de eficacia superior en un amplio rango de pacientes (de 18 a 93 años, de 33 a 190 kilos y en ambos géneros) tras reemplazo electivo de cadera y rodilla. No se necesita un ajuste de dosis de Xarelto® de acuerdo a los resultados de los estudios RECORD.1
No se ha estudiado a Xarelto® en pacientes menores de 18 años. Por lo tanto, su uso no se recomienda en niños o adolescentes menores de 18 años de edad.1
¿Por qué no es necesaria la monitorización de los niveles de coagulación?
Xarelto® tiene una farmacocinética predecible, con una ligera variación en la concentración plasmática con la edad, peso o función renal después de una dosis fija. Con una dosis fija, una amplia ventana terapéutica, pocas interacciones medicamentosas y una farmacodinamia predecible, no se necesitan parámetros de monitorización de coagulación.1, 8
Se puede predecir la farmacodinamia de Xarelto® debido a que la actividad del Factor Xa se correlaciona de manera cercana con la concentración de plasma. El tiempo de protrombina varía de manera lineal dependiendo de la dosis con los niveles de plasma de Xarelto®.
¿Cómo cambiarán los parámetros de coagulación en un paciente al que se le administra Xarelto®?
El tiempo de protrombina (TP) varía de manera lineal con la concentración plasmática con un coeficiente de correlación, r = 0.98 cuando se usa Neoplastin® en el ensayo.
En pacientes que se someterán a cirugía ortopédica mayor, los 5/95 percentiles de TP (Neoplastin®) de 2 a 4 horas después de la ingesta del comprimido, fluctuaron de 13 a 25 segundos. El TP se deberá reportar en segundos, no como se sugiere en el INI (Índice Normalizado Internacional [INR, por su acrónimo en inglés]) debido a que el INI se calibra y valida la cumarina y no se puede utilizar para ningún otro coagulante.
El tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPa) y el Hep Test® son también dependientes de la dosis; sin embargo, no se recomiendan para evaluar el efecto de la farmacodinamia de Xarelto®. 1, 8
¿Existe algún antídoto para Xarelto® en caso de que hubiera necesidad? ¿Cómo se debe tratar un caso de sobredosis?
La sobredosis posterior a la administración de Xarelto® puede dar por resultado complicaciones hemorrágicas debido a sus propiedades farmacodinámicas.
No hay disponibilidad de un antídoto específico antagonista del efecto farmacodinámico de Xarelto®.
Se puede considerar el uso de carbón activado para reducir la absorción en caso de sobredosis de Xarelto®.
No hay disponibilidad de un antídoto específico antagonista del efecto farmacodinámico de Xarelto®.
Se puede considerar el uso de carbón activado para reducir la absorción en caso de sobredosis de Xarelto®.
Si se presenta hemorragia, el manejo de la hemorragia puede contener los siguientes pasos:
- Demora en la administración de la siguiente dosis de Xarelto® o suspensión del tratamiento. Xarelto® tiene una vida media de aproximadamente 7 y 11 horas
- Tratamiento sintomático adecuado, por ejemplo, compresión mecánica, intervenciones quirúrgicas, reemplazo de líquidos y soporte hemodinámico, se debe considerar la transfusión de hemoderivados o componentes hemáticos.
Si el hemorragia amenaza la vida y no se puede controlar con las medidas antes mencionadas, se deberá considerar la administración del factor VIIa recombinante.
Sin embargo no se dispone de experiencia actual con el uso del factor VIIa recombinante en individuos a los que se les administra Xarelto®. La recomendación se fundamenta en la limitada información no clínica. Se deberá considerar y titular una nueva administración del factor VIIa recombinante dependiendo de la mejora en el hemorragia.
Sin embargo no se dispone de experiencia actual con el uso del factor VIIa recombinante en individuos a los que se les administra Xarelto®. La recomendación se fundamenta en la limitada información no clínica. Se deberá considerar y titular una nueva administración del factor VIIa recombinante dependiendo de la mejora en el hemorragia.
No se espera que el sulfato de protamina y que la vitamina K afecten la actividad anticoagulante de Xarelto®. No existe ni fundamento científico que determine el beneficio, ni la experiencia necesaria con el uso de hemostáticos sistémicos (por ejemplo, la desmopresina, aprotinina, ácido tranexámico, ácido aminocapróico) en individuos a los que se les administra Xarelto®. Debido a la alta capacidad de unión de la proteína en plasma, no se espera que Xarelto® se pueda dializar. 1
- 64 - Bayer’s Novel Anticoagulant Rivaroxaban Submitted for Approval in the U.S. [press release] Available at http://www.viva.vita.bayerhealthcare.com/index.php?id=36&tx_ttnews[tt_news]=12625&cHash=97a2ea4a90
- 2 - Eriksson BI, Borris LC, Friedman RJ, et al; RECORD1 Study Group. Rivaroxaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after hip arthroplasty. N Engl J Med. 2008;358(26):2765-2775.
- 3 - Kakkar AK, Brenner B, Dahl OE, et al; RECORD2 Investigators. Extended duration rivaroxaban versus short-term enoxaparin for the prevention of venous thromboembolism after total hip arthroplasty: a double-blind, randomised controlled trial. Lancet. 2008;372(9632):31-39.
- 4 - Lassen MR, Ageno W, Borris LC, et al; RECORD3 Investigators. Rivaroxaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after total knee arthroplasty. N Engl J Med. 2008;358(26):2776-2786.
- 1 - Xarelto® (rivaroxaban) Summary of Product Characteristics as approved by the European Commission.
- 8 - Kubitza D, Haas S. Novel factor Xa inhibitors for prevention and treatment of thromboembolic diseases. Expert Opin Investig Drugs. 2006;15(8):843-855.
- Factor Xa
- Componente clave de la cascada de coagulación. Estimula la producción de trombina, la enzima que produce la formación de coágulos en la cascada de coagulación.
- Enfermedad tromboembólica venosa
- Enfermedad que se inicia con un coágulo sanguíneo en el sistema venoso, incluyendo trombosis venosa profunda y embolia pulmonar.
- Eficacia
- La capacidad de un fármaco de producir el efecto deseado.
- Protrombina
- Versión inactiva de la trombina, enzima de la cascada de la coagulación que promueve la formación de coágulos sanguíneos. El Factor Xa estimula la conversión de protrombina a trombina.
