Xarelto^®: Ficha técnica o resumen de las características del producto

Xarelto 10 mg comprimidos recubiertos con película

Cada comprimido recubierto con película contiene 10 mg de rivaroxaban.

Excipientes:
Cada comprimido recubierto con película contiene 27,9 mg de lactosa monohidrato, ver sección 4.4.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

Comprimido recubierto con película (comprimido).
Comprimidos de color rojo claro, redondos, con la cruz de BAYER en una cara, y “10” y un triángulo en la
otra cara.

Prevención del tromboembolismo venoso en pacientes adultos sometidos a cirugía electiva de reemplazo de
cadera o rodilla.

La dosis recomendada es de 10 mg de rivaroxaban, tomado una vez al día. La dosis inicial debe tomarse
entre 6 y 10 horas después de la intervención quirúrgica, siempre que se haya establecido la hemostasia.

La duración del tratamiento depende del riesgo individual del paciente de presentar tromboembolismo
venoso, que es determinado por el tipo de cirugía ortopédica.

• En los pacientes sometidos a cirugía mayor de cadera, se recomienda una duración de tratamiento de 5

semanas.

• En los pacientes sometidos a cirugía mayor de rodilla, se recomienda una duración de tratamiento de 2

semanas.

Si se omite una dosis, el paciente deberá tomar Xarelto inmediatamente y continuar al día siguiente con la
toma una vez al día, como antes.
Xarelto puede tomarse con o sin alimentos.

Insuficiencia renal
No es necesario un ajuste de la dosis en los pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina
de 50 a 80 ml/min) o insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 49 ml/min) (ver
sección 5.2.).
Los datos clínicos limitados sobre los pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de
15 a 29 ml/min) indican que las concentraciones plasmáticas de rivaroxaban están aumentadas
significativamente en esta población de pacientes. Por lo tanto, Xarelto debe usarse con precaución en estos
pacientes. No se recomienda su uso en los pacientes con un aclaramiento de creatinina < 15 ml/min (ver
secciones 4.4 y 5.2).

Insuficiencia hepática
Xarelto está contraindicado en los pacientes con hepatopatía asociada a coagulopatía y a riesgo clínicamente
relevante de hemorragia (ver secciones 4.3 y 5.2). Xarelto puede utilizarse con precaución en los pacientes
cirróticos con insuficiencia hepática moderada (Child Pugh B) si no está asociada a coagulopatía (ver
secciones 4.4 y 5.2).
No es necesario ningún ajuste de dosis en pacientes con otras hepatopatías.

Pacientes mayores de 65 años
No es necesario ningún ajuste de dosis.

Peso corporal
No es necesario ningún ajuste de dosis.

Sexo
No es necesario ningún ajuste de dosis.

Niños y adolescentes
Xarelto no está recomendado para uso en niños o adolescentes menores de 18 años debido a la ausencia de
datos sobre seguridad y eficacia.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
Hemorragia activa, clínicamente significativa.
Hepatopatía, asociada a coagulopatía y a riesgo clínicamente relevante de hemorragia (ver sección 5.2).
Embarazo y lactancia (ver sección 4.6).

Riesgo de hemorragia
Varios subgrupos de pacientes, como se explica a continuación, presentan un mayor riesgo de hemorragia.
En estos pacientes se debe vigilar cuidadosamente la presencia de signos de complicaciones hemorrágicas
después del inicio del tratamiento. Esto puede hacerse mediante exámenes físicos periódicos de los
pacientes, una observación estrecha del drenaje de las heridas y determinaciones periódicas de hemoglobina.
Cualquier disminución inexplicada de la hemoglobina o de la presión arterial requerirá la búsqueda de una
zona de sangrado.

Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), las concentraciones
plasmáticas de rivaroxaban podrían estar aumentadas significativamente, lo que conllevaría un aumento del
riesgo de hemorragia. No se recomienda su uso en pacientes con un aclaramiento de creatinina < 15 ml/min.
Xarelto debe utilizarse con precaución en pacientes con un aclaramiento de creatinina de 15 a 29 ml/min (ver
secciones 4.2 y 5.2).
Xarelto debe utilizarse con precaución en los pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de
creatinina de 30 a 49 ml/min) que reciban concomitantemente otros medicamentos que aumenten las
concentraciones plasmáticas de rivaroxaban (ver sección 4.5).

Insuficiencia hepática
En pacientes cirróticos con insuficiencia hepática moderada (clasificada como Child Pugh B), las
concentraciones plasmáticas de rivaroxaban pueden estar significativamente aumentadas, lo que puede llevar
a un aumento del riesgo de hemorragia. Xarelto está contraindicado en pacientes con hepatopatía asociada a
coagulopatía y con riesgo de hemorragia clínicamente significativa. Xarelto puede utilizarse con precaución
en pacientes cirróticos con insuficiencia hepática moderada (Child Pugh B) si no está asociada a
coagulopatía (ver secciones 4.2, 4.3 y 5.2).

Interacción con otros medicamentos
No se recomienda el uso de Xarelto en pacientes que reciben tratamiento sistémico concomitante con
antimicóticos azólicos (p. ej., ketoconazol, itraconazol, voriconazol y posaconazol) o inhibidores de la
proteasa del VIH (p. ej., ritonavir). Estos principios activos son inhibidores potentes del CYP3A4 y de la
P-gp; y pueden, por lo tanto, aumentar las concentraciones plasmáticas de rivaroxaban hasta un grado
clínicamente relevante, que puede llevar a un aumento del riesgo de hemorragia (ver sección 4.5).
Cabe esperar que el fluconazol tenga un menor efecto sobre la exposición a rivaroxaban y puede
administrarse concomitantemente con precaución.

Debe tenerse cuidado si los pacientes reciben tratamiento concomitante con medicamentos que afectan a la
hemostasia, como los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), ácido acetilsalicílico, inhibidores de la
agregación plaquetaria u otros antitrombóticos (ver sección 4.5).

Otros factores de riesgo hemorrágico
Rivaroxaban, al igual que otros agentes antitrombóticos, deberá emplearse con precaución en pacientes con
aumento del riesgo de hemorragia, por ejemplo:

• Trastornos de la coagulación congénitos o adquiridos
• Hipertensión arterial grave y no controlada
• Enfermedad gastrointestinal ulcerosa activa
• Úlcera gastrointestinal reciente
• Retinopatía vascular
• Hemorragia intracraneal o intracerebral reciente
• Anomalías vasculares intramedulares o intracerebrales
• Cirugía cerebral, espinal u oftálmica reciente.

Cirugía de fractura de cadera
No se ha estudiado rivaroxaban en ensayos clínicos en pacientes sometidos a cirugía por fractura de cadera
para evaluar la eficacia y seguridad en estos pacientes. Por lo tanto, no se recomienda rivaroxaban en estos
pacientes.

Anestesia espinal/epidural o punción lumbar
Cuando se aplica anestesia neuraxial (anestesia epidural o espinal) o se realiza una punción lumbar o
epidural, los pacientes tratados con antitrombóticos para la prevención de complicaciones tromboembólicas
tienen riesgo de presentar un hematoma epidural o espinal, que puede causar parálisis a largo plazo o
permanente. El riesgo de estos eventos puede estar aumentado por el empleo postoperatorio de catéteres
epidurales permanentes o por la administración concomitante de medicamentos que afectan a la hemostasia.
El riesgo también puede aumentar por la punción epidural o espinal traumática o repetida. Debe controlarse
con frecuencia la presencia de signos y síntomas de deterioro neurológico (p. ej., adormecimiento o debilidad
de extremidades inferiores, disfunción intestinal o vesical). Si se observa compromiso neurológico, será
necesario un diagnóstico y el tratamiento urgente. Antes de la intervención neuraxial, el médico deberá
valorar el beneficio potencial frente al riesgo en los pacientes con tratamiento anticoagulante o que van a
recibir medicamentos anticoagulantes para la tromboprofilaxis.
Un catéter epidural no deberá retirarse antes de 18 horas después de la última administración de rivaroxaban.
La siguiente dosis de rivaroxaban debe administrarse en un plazo no inferior a seis horas después de la
retirada del catéter.
Si se produce una punción traumática, la administración de rivaroxaban deberá retrasarse 24 horas.

Interacción con inductores del CYP3A4
El uso concomitante de rivaroxaban con inductores potentes del CYP3A4 (p. ej. rifampicina, fenitoína,
carbamazepina, fenobarbital o la hierba de San Juan) puede causar una disminución de las concentraciones
plasmáticas de rivaroxaban. Los inductores potentes del CYP3A4 deben administrarse concomitantemente
con precaución (ver sección 4.5).

Información acerca de los excipientes
Xarelto contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de
Lapp o malaabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Inhibidores del CYP3A4 y de la P-gp
La administración concomitante de rivaroxaban con ketoconazol (400 mg una vez al día [od]) o ritonavir
(600 mg dos veces al día [bid]) produjo un aumento de 2,6 veces / 2,5 veces del AUC media de rivaroxaban,
y un aumento de 1,7 veces / 1,6 veces de la Cmax media de rivaroxaban, con aumentos significativos de los
efectos farmacodinámicos, lo que puede llevar a un aumento del riesgo de hemorragia. Por lo tanto, no se
recomienda el uso de Xarelto en los pacientes que reciban tratamiento sistémico concomitante con
antimicóticos azólicos como el ketoconazol, itraconazol, voriconazol y posaconazol o con inhibidores de la
proteasa del VIH. Estos principios activos son inhibidores potentes del CYP3A4 y de la P-gp (ver
sección 4.4). Cabe esperar que el fluconazol tenga un menor efecto sobre la exposición a rivaroxaban por lo
que puede administrarse concomitantemente con precaución.

Es previsible que las sustancias activas que inhiben intensamente sólo una de las vías de eliminación de
rivaroxaban, el CYP3A4 o la P-gp, aumenten las concentraciones plasmáticas de rivaroxaban en un menor
grado. La claritromicina (500 mg dos veces al día), por ejemplo, considerada un potente inhibidor del
CYP3A4 y un inhibidor débil a moderado de la P-gp, produjo un aumento de 1,5 veces del AUC medio de
rivaroxaban y un aumento de 1,4 veces de la Cmax. Este aumento no se considera clínicamente relevante.

La eritromicina (500 mg tres veces al día [tid]), que inhibe moderadamente el CYP3A4 y la P-gp, produjo un
aumento de 1,3 veces de la AUC y la Cmax medias de rivaroxaban. Este aumento no se considera
clínicamente relevante.

Anticoagulantes
Después de la administración combinada de enoxaparina (dosis única de 40 mg) con rivaroxaban (dosis
única de 10 mg), se observó un efecto aditivo sobre la actividad anti-factor Xa, sin efectos adicionales en las
pruebas de coagulación (TP, TTPa). La enoxaparina no afectó a las propiedades farmacocinéticas de
rivaroxaban.
Debido al aumento del riesgo de hemorragia, debe tenerse precaución si los pacientes reciben tratamiento
concomitantemente con cualquier otro anticoagulante (ver sección 4.4).

AINEs e inhibidores de la agregación plaquetaria
No se observó ninguna prolongación del tiempo de sangrado clínicamente relevante después de la
administración concomitante de rivaroxaban y 500 mg de naproxeno. No obstante, algunas personas pueden
tener una respuesta farmacodinámica más pronunciada.
No se observó ninguna interacción farmacocinética ni farmacodinámica clínicamente significativa cuando se
administró rivaroxaban concomitantemente con 500 mg de ácido acetilsalicílico.
Clopidogrel (dosis de carga de 300 mg, seguida de una dosis de mantenimiento de 75 mg) no mostró ninguna
interacción farmacocinética; sin embargo, se observó un aumento del tiempo de sangrado en un subgrupo de
pacientes, que no se correlacionó con la agregación plaquetaria, las concentraciones de P-selectina o los
receptores GPIIb/IIIa.
Debe tenerse precaución si los pacientes reciben tratamiento concomitante con AINEs (incluyendo ácido
acetilsalicílico) e inhibidores de la agregación plaquetaria, porque estos medicamentos aumentan, de por sí,
el riesgo de hemorragia (ver sección 4.4).

Inductores del CYP3A4
La administración concomitante de rivaroxaban con rifampicina, un potente inductor del CYP3A4 , produjo
una disminución aproximada del 50% del AUC media de rivaroxaban, con disminuciones paralelas de sus
efectos farmacodinámicos. El uso concomitante de rivaroxaban con otros inductores potentes del CYP3A4
(por ejemplo, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital o la hierba de San Juan o Hipérico) también puede
causar una disminución de la concentración plasmática de rivaroxaban. Los inductores potentes del CYP3A4
deben administrarse con precaución.

Otros tratamientos concomitantes
No se observó ninguna interacción farmacocinética o farmacodinámica clínicamente significativa cuando se
administró rivaroxaban concomitantemente con midazolam (sustrato del CYP3A4), digoxina (sustrato de la
P-gp) o atorvastatina (sustrato del CYP3A4 y de la P-gp). Rivaroxaban no inhibe ni induce ninguna isoforma
mayor del CYP, como el CYP3A4.
No se observó ninguna interacción clínicamente relevante con la toma de alimentos (ver sección 4.2).

Parámetros de laboratorio
Los parámetros de la coagulación (p. ej., (TP, TTPa, HepTest) se afectan de la forma esperada debido al
mecanismo de acción de rivaroxaban (ver sección 5.1).

Embarazo
No existen datos suficientes sobre la utilización de rivaroxaban en mujeres embarazadas. Los estudios en
animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Debido a la posible toxicidad reproductiva,
riesgo intrínseco de hemorragia y la evidencia de que rivaroxaban atraviesa la placenta, Xarelto está
contraindicado durante el embarazo (ver sección 4.3).
Las mujeres en edad fértil deben evitar quedarse embarazadas durante el tratamiento con rivaroxaban.

Lactancia
No se dispone de datos sobre el uso de rivaroxaban en mujeres en período de lactancia. Los datos en
animales indican que rivaroxaban se excreta en la leche. Por lo tanto, Xarelto está contraindicado durante la
lactancia (ver sección 4.3). Debe tomarse la decisión sobre si discontinuar la lactancia o
interrumpir/abstenerse del tratamiento.

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Se han descrito síncope y mareos en el periodo postoperatorio y ello puede afectar a la capacidad para
conducir y utilizar máquinas. Con rivaroxaban, estas reacciones adversas son poco frecuentes (ver sección
4.8). Los pacientes que sufren estas reacciones adversas no deben conducir ni utilizar máquinas.